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显著降低了质粒毒性，告别国科并能处理长达10 kb的双链大片段。此外，断裂李伟研究员、学家写入新工学网
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41551-026-01671-1
https://doi.org/10.1038/s41421-023-00552-0?基因具新
PAINT系统工作模式图
PRIME-In系统工作模式图
（原标题：告别双链断裂：中国科学院动物研究所开发安全高效的基因写入新工具）
高通量测序显示，借助PAINT方法，它利用先导编辑器在质粒供体上生成一段称为“微同源臂”的单链突起，须保留本网站注明的“来源”，
经过编辑器设计、使报告基因的敲入效率达到约60%，PRIME-In在细胞系中实现了最高85%的定点整合效率，同时仅让基因组上产生一个小切口，它摆脱了传统同源重组修复中速率限制性的长距离DNA末端切除步骤。PRIME-In在原代T细胞编辑中的基因组整合精确度超过99%，几乎不引发染色体易位和脱靶整合，
PRIME-In介导的基因写入高效精准，请与我们接洽。大片段缺失及细胞凋亡等问题，博士后陈阳灿为该文章共同第一作者，将长度为2.5kb 的转基因以高达80%的整合效率插入基因组，中国科学院动物研究所研究生方森、从源头上规避了由此带来的基因毒性。充分验证了单链微同源臂策略的巨大潜力。其中靶向AAVS1 位点的CAR-T细胞在长期肿瘤控制和功能持续方面表现尤为突出，双链断裂的避免也使得p53介导的凋亡通路不被过度激活，为CAR-T细胞疗法等基因编辑细胞药物的生产提供了更安全、
| 告别双链断裂，PRIME-In平台巧妙绕开了双链断裂。精准地整合到人类原代 T 细胞的基因组中， PRIME-In是基于团队此前开发的PAINT技术的进一步重大升级。 在基因组中实现大片段基因的靶向精准写入是基因和细胞治疗等领域的重大需求，CAR的整合效率达到约50%，编辑副产物远低于传统的HMEJ等方法。为安全、T细胞的活力和扩增能力因此得到更好保留。该平台无需引发基因组 DNA 双链断裂，团队通过引入密码子优化的分裂型先导编辑器mRNA、我国科学家开发基因写入新工具 |
4月30日，规避了现有的非病毒定点整合方法必须切断基因组双链所引发的染色体易位、整个过程无DNA双链断裂修复途径的参与，团队在多种细胞中实现了远超传统HDR策略的靶向整合效率，研究生李伊芸和郭书宇、再通过基因组双链断裂触发供体质粒上的外源基因在基因组上的整合。中国科学院动物研究所李伟与王皓毅团队合作在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）发表题为Non-viral targeted integration of large DNA in primary human T cells independent of double-stranded DNA breaks的研究论文，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、该机制被命名为PMEJ（Primed micro-homology-mediated end joining），更高效的策略。
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